In der geschlossenen Psychiatrie sitzen drei besondere Patienten. Sie halten sich für überirdische Wesen. Der schlimmste von ihnen ist Kevin Wendell Crumb, unter seinen 24 Persönlichkeiten befindet sich eine furchtbare "Bestie". Als Crumb ausbricht, bittet die Psychiaterin die beiden anderen Patienten ihr zu helfen, um Crumb zu finden. David Dunn und "Mr. Glass" beschwören ihre besonderen Mächte, um den brutalen Mörder zur Strecke zu bringen.