Obwohl Serienkiller Jigsaw (Tobin Bell) schon seit einiger Zeit nicht mehr unter den Lebenden weilt, wird „sein Werk“, quasi in dritter Generation, fortgeführt. Nach der ebenfalls abgetretenen Amanda hat Detective Hoffman (Costas Mandylor) das Ruder übernommen und sich von Jigsaw davon überzeugen lassen, dessen mörderisches Treiben fortzusetzen. Hoffman schnappt sich fünf Menschen - die Feuerinspektorin Ashley (Laura Gordon), die Baubehördenmitarbeiterin Luba (Meagan Good), die Stadtplanerin Brit (Julie Benz), den Journalist Charles (Carlo Rota) und den reichen Junkie Mallick (Greg Bryk) - und sperrt sie in eine typische Jigsaw-Versuchsanordnung. Klar: Die fünf haben irgendetwas falsch gemacht. Nach alter Jigsaw-Manier sollen sie nun den Wert des Lebens schätzen lernen, so denn sie die vier tödlichen Räume, durch die sie wie Schlachtvieh getrieben werden, überstehen. Hoffman gerät derweil immer mehr in Bedrängnis. FBI-Profiler Strahm (Scott Patterson) ist Jigsaws Erben dicht auf den Fersen. Nachdem er selbst in eine Falle tappt und sich unter Qualen befreien kann, ist sein Ehrgeiz nur noch größer. Außerdem hegt er bereits den Verdacht, dass jemand aus internen Polizeikreisen in die Jigsaw-Morde verwickelt sein könnte.